Анкилозирующий спондилоартроз: этиология, лечение

Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) – хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся обязательным поражением КПС и/или позвоночника с потенциальным исходом в анкилоз, с частым вовлечением энтезисов и периферических суставов.

Группа спондилоартритов (СпА):

• анкилозирующий спондилит
• реактивный артрит
• псориатический артрит
• спондилоартрит при воспалительных заболеваниях кишечника
• недифференцированные СпА.

Этиология не ясна.

Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) — мультифакториальное заболевание с наследственной предрасположенностью.

Гены предрасположенности к анкилозирующему спондилиту с % генетического риска:

• HLAB27 — 16-23%
• кластер IL1 — 4-6%
• ERAP1 — 0,34%
• IL23R — 0,31%
• KIF21B -0,25% и другие.

Триггерные факторы внешней среды:

• травма
• стрессовые факторы (физиологические, холодовые, психоэмоциональные).

В основе заболевания два патофизиологических процесса:

• воспаление
• образование синдесмофитов.

Распространенность анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) зависит от частоты HLAB27 в популяции — от 0,02% до 2,0%.

В России распространенность 0,1-0,2%.

В России на 2009г. зарегистрировано 39,4 тысяч больных АС (0,034%) при ежегодном выявлении 4-6 тысяч новых случаев.

Пик заболеваемости в 25-35 лет.

• до 18 лет — 10-20% случаев,
• старше 50 лет 5-7%.

Мужчины болеют в 3-6 раз чаще. В последние годы соотношение приближается к 2:1, при ранних формах — к 1:1.

Исходы благоприятнее, чем при ревматоидном артрите, при равной частоте инвалидизации.

Продолжительность жизни практически не отличается от популяционной.

М45 — Анкилозирующий спондилит

Специальной классификации не существует.

Для ежедневной практики используют временную клиническую классификацию:

Основной диагноз: Анкилозирующий спондилит (М 45)

На основании модифицированных Нью-Йоркских критериев (1984г.):

• Боль в нижней части спины более 3 мес., уменьшающаяся после физических упражнений
• Ограничение движений в поясничном отделе
• Ограничение дыхательной экскурсии грудной клетки

Рентгенологический: Сакроилиит двусторонний (стадия ≥2) или односторонний (стадия 3-4).

Клиническая стадия:

• Ранняя (нерентгенологическая) — достоверный сакроилиит (СИ) только на МРТ.
• Развернутая: на обзорной рентгенограмме таза достоверный СИ, но без четких синдесмофитов.
• Поздняя: на обзорной рентгенограмме таза достоверный СИ и четкие структурные изменения в позвоночнике (синдесмофиты).

Активность болезни:

• По индексам ASDAS и BASDAI (низкая, умеренная, высокая и очень высокая)

Внеаксиальные проявления:

• Артрит (отдельно отмечается коксит)
• Энтезит
• Дактилит

Внескелетные проявления:

• Увеит
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)
• Псориаз
• IgA- нефропатия
• Нарушение проводимости сердца и аортит

Дополнительная иммуногенетическая характеристика – HLAB27

• HLAB27 – позитивный
• HLAB27 – негативный

Функциональный класс:

• I – полностью сохранены самообслуживание, все виды деятельности
• II – сохранены самообслуживание, профессиональная деятельность, ограничена непрофессиональная
• III – сохранено самообслуживание, ограничены все виды деятельности
• IV – ограничены самообслуживание и вся деятельность

Осложнения:

• вторичный системный амилоидоз
• остеопороз (системный)
• аортальный порок сердца
• нарушение ритма сердца
• перелом синдесмофита
• подвывих в атлантоаксиальном суставе, нестабильностью шейного отдела
• анкилозы и контрактуры периферических суставов
• нарушение функции тазобедренных суставов
• шейно-грудной кифоз

Примеры формулировки клинических диагнозов:

• Анкилозирующий спондилит, ранняя стадия, очень высокая активность (BASDAI 7,8; ASDAS С-РБ – 3,7), с внеаксиальными (энтезиты пяток, артрит) и внескелетными (увеит) проявлениями, HLA B27 позитивный, ФК II.
• Анкилозирующий спондилит, развернутая стадия, активность высокая (BASDAI 5,8; ASDAS С-РБ – 2,5), с внеаксиальными проявлениями (двусторонний коксит), HLA B27 позитивный, ФК II.
• Анкилозирующий спондилит, поздняя стадия, активность умеренная (BASDAI 3,8; ASDAS С-РБ – 2,0), HLA B27 позитивный, ФК II. Шейно-грудной кифоз (затылок-стена – 10 см).

Методы диагностирования анкилозирующего спондилоартрита

Диагностика крови при активности воспалительного процесса может выявить ускорение СОЭ и повышение концентрации СРБ, а у длительно болеющих в половине случаев удается обнаружить нормохромную анемию. Если в сыворотке крови отслеживается повышение креатинина, то предполагают наличие развивающейся хронической почечной недостаточности. В то же время следует помнить, что присутствие антигена HLA-B27 является косвенным и неспецифическим признаком анкилозирующего спондилоартрита. Также определяют наличие фибрина, сиаловых кислот, белковых фракций, серомукоида, и т.д.

Диагностика анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева)

• поражение аксиального скелета (позвоночник, КПС и тазобедренные суставы);
• артриты и энтезисы (энтезиты) часто;
• нередко поражение глаз (увеиты), кожи (псориаз), кишечника, сердца (аортит, нарушение проводимости) и почек;
• без существенных половых различий;
• без отрицательного влияния на фертильность, беременность и роды.

• длительность от 3 и более месяцев, в начале заболевания может быть кратковременной, рецидивирующей;
• постепенное нарастание интенсивности;
• усиление интенсивности боли и скованности после отдыха, уменьшение — после физической активности или через 24-48 часов после НПВП;
• во время обострения просыпаются ночью, чтобы подвигаться и/или принять НПВП;
• часто утренняя скованность в спине и/или суставах;
• ранний симптом – попеременная перемежающаяся боль в ягодицах;
• иррадиация боли по задней поверхности бедра.

Артрит в дебюте АС:

• обычно моно- или олиго-;
• часто поражаются суставы нижних конечностей и асимметрично;
• отсутствие ревматоидного фактора в сыворотке;
• наличие HLA-B27 или семейного анамнеза;
• воспаление энтезисов (энтезит) часто пяток, таза;
• нередко внескелетные проявления.

Функциональные тесты для определения ограничения движений в позвоночнике:

• модифицированный тест Шобера
• измерение бокового сгибания
• расстояние козелок-стена и затылок-стена
• измерение ротации в шейном отделе
• максимальное расстояние между лодыжками
• экскурсия грудной клетки

• 44 суставов
• отдельный осмотр и пальпация энтезисов
• общетерапевтический осмотр.

Анализ крови на HLAB27 однократно — вспомогательная роль, неспецифический тест

СОЭ – высокочувствительный, но неспецифичный и нестабильный маркер системного воспаления

СРБ (количественным методом, мг/л):

• наиболее чувствительный биомаркер;
• независимый предиктор быстрого структурного прогрессирования АС;
• стабильнее и воспроизводимее при воспалении, нежели СОЭ.

СОЭ и С-РБ — компоненты индекса активности АС, у 50% больных не соответствуют клинической активности заболевания.

Для выявления противопоказаний, факторов риска нежелательных реакций (НР):

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови: АСТ и АЛТ, креатинин, глюкоза, клиренс креатинина;
• маркеры вирусов гепатита В, С и ВИЧ;
• тест на беременность.

Оценка индексов BASDAI и ASDAS:

• при очень высокой, высокой и умеренной активности каждые 3 месяца
• при низкой активности или ремиссии 1 раз в 6 месяцев

• окулиста;
• гастроэнтеролога;
• дерматолога;
• кардиолога;
• фтизиатра (при назначении ГИБП);
• ортопеда;
• акушера-гинеколога (при планировании беременности).

Симптоматика заболевания

Чаще всего первым симптомом считается прострел из руки в шею, или из поясничного отдела в ногу, что является признаком шейного или поясничного радикулита.

Развитие анкилозирующего спондилоартрита начинается постепенно, при этом начальная симптоматика характерна обычному остеохондрозу. При появлении умеренных болях в поясничном отделе пациент в редких случаях обращается к врачу, стараясь все исправить самолечением.

Усиление болевого синдрома наблюдается после длительного отдыха или при изменении погодных условий. Но как только больной прогревает поврежденную область, или выполняет небольшие физические упражнения проблема проходит.

При ранних этапах развития заболевание устранение боли происходит с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ведь даже многие специалисты, ставя диагноз, отдают предпочтение стандартному остеохондрозу.

Но после нескольких месяцев безрезультатного лечения наступает усиление боли, что является ярким сигналом о наличие в поясничном отделе воспалительного процесса.

В данном случае может помочь тот факт, что усиление дискомфорта происходит в ночное время от двух до пяти часов утра, что является пиком боли.

Если первые клинические признаки понятны, то нужно также обратить внимание на разнообразие симптомов. Дело в том, что анкилозирующий спондилит поражает также и внутренние органы, поэтому его проявления различны:

• Интенсивность болевых ощущений возрастает утром после сна. Больной даже не может пошевелить конечностями после пробуждения. Эти проявления, проходят спустя полчаса. Причиной этого может быть также неправильное положение во время сна.
• Анкилозирующий спондилит имеет отличительный клинический признак – болевой синдром не исчезает даже в состоянии покоя. Некоторое облегчение приносит только физкультура. Лечебная гимнастика при болезни Бехтерева позволяет разработать суставы.

Клинически симптомы болезни Бехтерева начинаются со слабовыраженной боли в спине и скованности в возрасте 15-35 лет.

Лечение анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева)

Основные методы ведения больных АС:

• Мультидисциплинарный подход при координации ревматолога;
• Оптимальная терапия на основе сотрудничества врача и больного;
• Базис оптимальной терапии — комбинация нефармакологических и фармакологических методов.

Лечение индивидуальное согласно:

• Имеющимся клиническим проявлениям;
• Выраженности симптомов и наличия факторов неблагоприятного прогноза;
• Общего клинического статуса.

Цель лечения — достижение ремиссии или (альтернатива) низкой активности болезни.

Современная стратегия лечения АС:

• активное назначение противовоспалительной терапии с момента диагностики;
• частый и объективный контроль состояния пациента;
• изменение схемы лечения при недостаточном ответе на терапию;
• постоянное динамическое наблюдение.

Лечение проводит врач-ревматолог.

• уменьшение (купирование) воспаления;
• улучшение самочувствия;
• увеличение функциональных возможностей;
• замедление (предотвращение) структурных повреждений.

Лекарственные средства при АС:

• НПВП;
• Анальгетики;
• Глюкокортикоиды;
• Синтетические базисные противовоспалительные препараты (c-БПВП);
• Ингибиторы фактора некроза опухоли α (иФНО-α);
• Ингибиторы интерлейкина 17 (иИЛ17).

НПВП

Вне зависимости от стадии заболевания препараты первой линии – НПВП.

Непрерывный прием при наличии факторов риска прогрессирования и осложнений и/или наличии предикторов хорошего ответа на терапию.

Нет преимуществ какого-либо НПВП.

Непрерывный прием НПВП.

Показание к смене на другой НПВП — неэффективность или неполная эффективность.

Полная терапевтическая доза:

• высокая активность (BASDAI≥4,0; ASDASсрб>2,1);
• умеренная активность (1,3≤ASDASсрб≤2,1).

Уменьшение суточной дозы НПВП или отмена — после достижения клинической, лабораторной и МРТ-ремиссии.

НПВП в минимальной дозе:

• низкая активность (BASDAI <4,0; ASDAS≤1,3);
• клиническая и лабораторная ремиссия при отсутствии противопоказаний.

НПВП в режиме по требованию при отсутствии факторов риска прогрессирования и/или полного анкилоза позвоночника:

• низкая активность (BASDAI <4,0; ASDAS≤1,3);
• клиническая, лабораторная ремиссия и отсутствие МР-признаков острого воспаления.

Не рекомендуется:

• одновременное использование 2-х и более НПВП;
• отменять НПВП после назначения синтетических БПВП или ГИБП;
• назначать НПВП при обострении ВЗК, эрозиях и язвах ЖКТ, ЖКТ-кровотечении;
• назначать НПВП при очень высоком риске ЖКТ-осложнений;
• назначать НПВП при очень высоком риске кардиоваскулярных осложнений (SCORE ≥5%);
• при SCORE 1–4% показан напроксен, целекоксиб, кетопрофен, ибупрофена ≤1200 мг/сут;

При умеренной вероятности осложнений со стороны ЖКТ рекомендуются:

• селективные НПВП (с-НПВП) без дополнительной профилактики;
• неселективные НПВП (н-НПВП) на фоне профилактики ИПП.

При низком риске осложнений рекомендуются любые НПВП.

При противопоказаниях к НПВП и/или плохой переносимости рекомендуется менее эффективные парацетамол или трамадол.

Глюкокортикоиды (ГК)

Не рекомендуются системные ГК:

• при аксиальной форме АС,
• при внеаксиальных проявлениях – только локальное введение ГК 1 раз в 3 месяца для быстрого противовоспалительного эффекта

Локальное введение ГК в область КПС под контролем УЗИ, КТ.

Высокие дозы (суммарно 1000-1500 мг) метилпреднизолона в/в 3 дня существенно улучшают все клинические проявления от 2 недель до года.

Синтетические базисные противовоспалительные препараты (с-БПВП)

• Не эффективны с-БПВП (сульфасалазин, метотрексат, лефлюномид) у пациентов только с поражением аксиального скелета.
• Рекомендуетсясульфасалазин не менее 2 г/сутки при внеаксиальных проявлениях.
• При неэффективности или непереносимости сульфасалазина при внеаксиальных проявлениях (артрит, дактилит)рекомендуется метотрексат не менее 15 мг/неделю.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)

ГИБП «первой линии» — иФНО-α и иИЛ-17А.

Все ГИБП (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб, цертолизумаба пэгол) обладают сходной эффективностью.

На ранних стадиях АС эффективность ГИБП выше.

ГИБП показаны при отсутствии противопоказаний:

• при высокой активности (BASDAI >4 или ASDAS >2,1) и неэффективности 2-х последовательно назначенных не менее 4-х недель НПВП в полной дозе;
• при BASDAI> 4 или ASDAS >2,1, периферическом артрите и неэффективности 3 месяцев сульфасалазина от 2 г/сутки и не менее 2-х внутрисуставных инъекций ГК;
• рецидивирующий или хронический увеит (иФНО-α);
• быстропрогрессирующий коксит.

При аксиальном варианте не эффективно назначать с-БПВП перед ГИБП или одновременно.

При потере эффективности иФНО-α рекомендуется переход на другой иФНО-α или иИЛ-17.

Предикторы хорошего ответа на иФНО-α:

• молодой возраст
• небольшая длительность заболевания
• низкий уровень функциональной недостаточности
• высокие уровни СРБ/СОЭ
• носительство B27 антигена
• признаки активного воспаления на МРТ.

Перевод на другой иФНО-α или иИЛ17, если за 12 недель ГИБП нет уменьшения ASDAS ≥1.1 и BASDAI ≥2.

При достижении стойкой ремиссии на фоне ГИБП не менее 3-х месяцев терапию можно модифицировать увеличением интервалов между введениями без снижения дозы.

• инфликсимаб 5 мг/кг в/в/кап 0–2–6 нед., далее каждые 6–8 недель;
• адалимумаб 40 мг 1 раз в 2 недели п/к;
• этанерцепт 50 мг 1 раз в неделю п/к;
• голимумаб 50 мг 1 раз в 28 дней п/к, при весе более 100 кг по 100 мг;
• цертолизумаб пэгол 400 мг 0–2–4 нед п/к, далее 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг в 4 нед.;
• секукинумаб 150 мг на 0, 1, 2 и 3 нед. п/к, далее, с 4-й недели каждый месяц.

Оценка эффективности терапии ГИБП через 12 недель от начала и далее каждые 3 месяца.

Не показаны ГИБП при декомпенсированной сердечной недостаточности (III и IV по NYHA).

• развитие сердечной недостаточности;
• рецидивирующие серьезные инфекции;
• выявление ЗНО.

При воспалительных заболеваниях кишечника используются только моноклональные антитела:

• инфликсимаб
• адалимумаб
• голимумаб
• цертолизумаба пэгол.

При высоком риске реактивации туберкулеза предпочтительны:

• этанерцепт
• секукинумаб.

ГИБП у пациентов с вирусным гепатитом С:

• без ограничений после полного курса эффективной противовирусной терапии;
• на фоне противовирусной терапии под динамическим контролем вирусной нагрузки и функции печени.

ГИБП у больных гепатитом В:

• препарат выбора – этанерцепт;
• инфликсимаб противопоказан;
• 1-10% случаев активации инфекции;
• носителям HBsAg показано превентивное назначение нуклеотидных аналогов 12 мес.;
• при антителах к ядерному антигену (анти-HBс) можно ограничиться наблюдением без противовирусной терапии;
• при выявлении ДНК вируса гепатита B и отсутствии HBsAg лечение только на фоне противовирусной терапии.

Замена оригинального ГИБП на биоаналог только при консенсусе лечащего врача и пациента.

ГИБП пациентам с нр-аксСПА, соответствующим критериям ASAS, по тем же принципам, что и пациентам АС.

Эндопротезирование или артродез суставов при выраженных структурных изменениях со стойкой болью и нарушениями функции.

Лечебная артроскопия при стойком синовите и отсутствии эффекта от консервативной терапии.

Хирургическое лечение кифотической деформации показано при тяжелом кифозе и невосполнимой потере горизонтального видения.

Обучение пациентов с АС (школы больных).

Реабилитация после анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева)

Ежедневная лечебная физкультура.

Постоянные занятия ЛФК:

• Уменьшение прогрессирования анкилозов;
• Профилактика и лечение деформаций;
• Увеличение мышечной силы и уменьшение мышечного спазма и болевого синдрома;
• Правильная двигательная компенсация/стереотип;
• Увеличение дыхательной возможности легких;
• Улучшение самочувствия.

Краткосрочная эффективность с низким уровнем доказательности:

• гидротерапия,
• мануальная терапия,
• чрезкожная электронейростимуляция.

Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

Только планируемая беременность.

• в период ремиссии или минимальной клинико-лабораторной активности не менее 3-6 месяцев,
• при отсутствии функциональной недостаточности любого органа или системы,
• на фоне минимальной лекарственной нагрузки.

Лекарственная терапия до и во время беременности

• непостоянный прием для уменьшения болей в суставах;
• не рекомендуетсярегулярный приём на 8-14 неделе (крипторхизм у детей).

НПВП:

• временная отмена перед зачатием при проблемах фертильности (подавляют овуляцию);
• с-НПВП противопоказаны беременным;
• с 32-й недели не рекомендуются все НПВП.

Прекращение ацетилсалициловой кислотой за неделю до родов с эпидуральной анестезией.

ГК:

• при необходимости контроля активности используют в течении всей беременности.
• относительно безопасны препараты короткого действия (преднизолон, метилпреднизолон) в низких и средних дозах (5-20мг/сут преднизолона);
• высокие/умеренные дозы повышают риск преэклампсии, гипертензии, гестационного СД, инфекций и преждевременного вскрытия плодного пузыря.
• длительно получающим ГК при родах рекомендуютсястрессовые дозы ГК.

Метотрексат:

• противопоказан при беременности;
• в детородном возрасте всегда используется под прикрытием контрацептива;
• отменяется за 3 месяца до зачатия;
• при лечении низкой дозой (˂20мг/нед) в течение 3 мес. до зачатия показана фолиевая кислота 5мг/сут;

Сульфазалазин не более 2г/сутки:

• вместе с фолиевой кислотой 5мг/сут в течение всей беременности при необходимости (внеаксиальные проявления).

Этанерцепт или адалимумаб:

• при наличии показаний до конца II триместра;
• при необходимости продолжения ГИБП из-за высокой активности вакцинация ребенка живыми вакцинами откладывается до 7-месячного возраста.

Цертолизумаб пегол:

• в течение всей беременности как относительно безопасный.

Голимумаб:

• в I триместре беременности.

Организация медицинской помощи

• АС высокой и умеренной активности, требующий инициации или коррекции терапии;
• активный АС в сочетании с коморбидными заболеваниями или осложнениями, которые могут повлиять на выбор терапии;
• мониторинг эффективности и безопасности терапии АС.

• Уменьшение числа болезненных суставов не менее 20%
• Уменьшение числа припухших суставов не менее 20%
• Уменьшение активности заболевания (BASDAI) по мнению пациента на 1 по ЧРШ
• Уменьшение выраженности боли в позвоночнике и/или суставах по мнению пациента на 1 по ЧРШ
• Уменьшение активности заболевания по мнению врача на 1 по ЧРШ

Стадии развития спондилита

Патология имеет лишь две стадии развития: начальная и поздняя. При начальной стадии заболевания появляются характерные боли с нарастающим характером или суставов. Но не смотря на раннюю стадию развития, болезнь уже имеет очаги воспаления, а также появляются сильный болевой синдром.

Из-за не яркой клинической картины диагностировать заболевание на начальных стадиях очень сложно, ведь болезнь Бехтерева имеет способность к маскировке под другие заболевания. Чаще всего пациенты думают, что их мучает радикулит и обращаются к специалисту именно с такими жалобами.

При развитии поздней стадии заболевания диагностика производится намного проще, ведь симптоматика заболевания становится очень яркая, к тому же современные методы помогают обнаружить заболевание.