Эффективность современной аллергодиагностики и аллерген-специфической терапии у детей первых 5 лет жизни

С каждым годом в мире увеличивается количество детей дошкольного возраста с аллергическими заболеваниями (АЗ). По данным эпидемиологических исследований, аллергические реакции и АЗ выявляются у 20–50% детского населения [3, 6, 7, 11]. Несмотря на огромное количество информации (научной и популярной), посвященной данной проблеме, на практике мы сталкиваемся с поздней диагностикой и неэффективной терапией АЗ.

История эволюции диагностических возможностей в аллергологии берет свое начало с открытия в 1960-х годах иммуноглобулина Е (IgE) как специфического биомаркера для выявления АЗ, вызванных факторами окружающей среды, большинство из которых является белками. При проведении традиционных исследований на IgE-антитела (кожный прик-тест (КПТ), тест на специфические IgE и др.) использовались необработанные экстракты, в состав которых входили как аллергические, так и не аллергические молекулы.

Появление в конце 1980-х годов нового вида диагностики – молекулярной диагностики – произошло благодаря внедрению ДНК-технологий, в результате чего удалось охарактеризовать и клонировать молекулы аллергенов и определить аллергенные детерминанты при различных АЗ. На сегодняшний день существует четкое определение понятия «молекулярная диагностика» – это диагностический подход, используемый для картирования аллергенной сенсибилизации пациента на молекулярном уровне с применением очищенных натуральных или рекомбинантных молекул (компонентов аллергена) вместо экстрактов. Возможно лабораторное определение более 130 аллергенных молекул для аллерген-специфического IgE-тестирования [1, 8–10, 12].

Открытие и совершенствование знаний в этой области, использование молекулярной диагностики клиницистами позволяет повысить точность диагноза и прогноза течения АЗ и играет ключевую роль в следующих аспектах аллергодиагностики:

• дифференцирование истинной сенсибилизации у полисенсибилизированных пациентов;
• возможность оценки риска развития системных реакций у пациентов с пищевой аллергией (уменьшает необходимость проведения провокационных проб и позволяет дать четкие рекомендации);
• определение причинных аллергенов и прогноза проведения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).

Необходимость проведения данного вида лечения у определенного круга пациентов с АЗ, в том числе и детского возраста, оговаривается в современных отечественных и международных рекомендациях и протоколах. Согласно современным представлениям об этио­патогенезе и механизмах развития АЗ, данный вид терапии может изменять ход их течения, в первую очередь тех, которые связаны с IgE-опосредованным механизмом аллергии, путем переключения иммунного ответа. Однако мы хорошо понимаем, что АСИТ является достаточно дорогостоящим методом лечения и проводится в течение длительного времени (3–5 лет), поэтому правильное установление диагноза, отбор пациентов и выявление первичного сенсибилизирующего аллергена/аллергенов играют существенную роль в оптимизации лечебного процесса, в том числе с учетом его фармако-экономической целесообразности. Поскольку в мире огромное значение имеет комфортное для пациента проведение терапии, в течение последних 20 лет в Европе активно изучается эффективность использования сублингвальных форм АСИТ [1, 8–10, 12].

Еще одним важным аспектом успешного проведения АСИТ является правильный выбор препарата. Долгое время препараты для алерген-специфической диагностики и лечения получали преимущественно экстракцией из различного сырья (аллергены растительного и животного происхождения) активных действующих начал, вызывающих аллергические реакции. К сожалению, в таких водно-солевых экстрактах трудно было контролировать содержание балластных или вспомогательных веществ, которые не только функционально не активны, но и могут вызывать нежелательные побочные реакции, тем самым существенно влияя на качество препарата. Поэтому одной из задач современной науки является совершенствование методов очистки и стандартизации аллергенных препаратов.

В настоящее время приоритетной задачей является формирование общей Всемирной стратегии стандартизации аллергенных препаратов, которая предусматривает обязательную стандартизацию аллергенов по следующим трем признакам: суммарная аллергенная активность; биологическая активность; содержание в препарате главных и вспомогательных аллергенов в единице массы. Современные технологии позволили изучить и синтезировать структуру аллергенных протеинов, тем самым начав новую эпоху в аллергологии – эпоху молекулярной (компонент) аллергодиагностики. Данные технологии активно применяются при стандартизации аллергенных препаратов и позволяют количественно определять в них главные и минорные аллергены [5].

Цель исследования – оценка результатов ранней аллергодиагностики в плане отбора детей для проведения суб­лингвальной иммунотерапии (СЛИТ); усовершенствование алгоритма прогноза эффективности СЛИТ; оценка эффективности и безопасности СЛИТ у детей до 5 лет.

На основании проведенных исследований и анализа литературных данных [2, 5] обоснован и предложен алгоритм отбора для молекулярной диагностики и мониторинг эффективности СЛИТ у детей с бронхиальной астмой (БА) и аллергическим ринитом (АР) [1, 3, 5, 8, 13]. Первоначальный этап включал проведение аллергологического скрининга методом проведения КПТ с использованием аллергенов фирмы Diater (Испания).

Были обследованы 260 детей в возрасте от 26 мес до 5 лет. В 1-ю группу вошли 180 человек с установленным диагнозом БА, атопическая форма, различная степень тяжести, контролируемая различными противовоспалительными препаратами; 2-ю группу составили 80 пациентов с БА и АР. Клиническая характеристика всех обследуемых приведена в табл. 1.